肝損傷/肝臟衰竭（Hepatic Failure Model）動(dòng)物模型建立之：

D-氨基半乳糖/脂多糖LPS（D-GalN/LPS）

搜索關(guān)鍵詞：

Acute liver failure 急性肝衰竭；Liver injury 肝損傷；Septic shock model 敗血癥性休克模型；Animal Model 動(dòng)物模型；D-(+)-Galactosamine D-氨基半乳糖；Lipopolysaccharides (LPS)；GalN/LPS；CAS：1772-03-8；

基本描述：

1. D-(+)-氨基半乳糖（D-(+)-Galactosamine，縮寫(xiě)D-GaIN）

D-(+)-氨基半乳糖，也稱(chēng)為D-軟骨糖胺（D-Chondrosamine），一種非常強效的肝臟RNA合成抑制劑，能夠增強多形核白細胞對肝內皮細胞的粘附性，以及誘導超氧化物生成。D-(+)-氨基半乳糖還能誘發(fā)肝損傷，進(jìn)而導致巨噬細胞浸潤。本品D-(+)-氨基半乳糖的鹽酸鹽形式提供，CAS NO. 1772-03-8，常與脂多糖（LPS，貨號：MS0801-10MG）聯(lián)合使用以建立急性肝衰竭動(dòng)物模型，從而來(lái)篩選有價(jià)值的臨床新藥。

2. Lipopolysaccharides（脂多糖，簡(jiǎn)稱(chēng)LPS）

LPS，革蘭氏陰性菌（G-）細胞壁中的一種特有成分，位于細胞壁的最外層并暴露于非莢膜細菌的細胞表面，有利于維持細胞外膜的完整性，保護細菌免受膽汁鹽和脂類(lèi)抗生素的損害。LPS由類(lèi)脂A、核心多糖和O-多糖側鏈組成。類(lèi)脂質(zhì)A是構成細菌內毒素的主要成分，決定其毒性強弱。O-多糖側鏈在不同細菌間高度變化，特異性決定細菌血清型。

LPS，可以引起免疫刺激的級聯(lián)反應和機體的毒性病理生理活動(dòng)，包括釋放內毒素引起感染性休克從而導致末梢血管虛脫。臨床常通過(guò)檢測LPS的存在來(lái)診斷腦膜炎。正是LPS與機體免疫機能的密切關(guān)系，生命科學(xué)研究常常提取LPS進(jìn)行相關(guān)研究，比如闡明LPS的結構，代謝，免疫學(xué)，生理學(xué)，毒性，生物合成途徑；誘導生長(cháng)促進(jìn)因子如白介素的合成與分泌；誘導疾病研究的動(dòng)物模型如炎癥反應，急性肺損傷。LPS具有高免疫性，強力激活攜帶CD14/TLR4/MD2受體復合物的免疫細胞。

LPS非常廣泛且強大的動(dòng)物模型誘導效應【具體信息見(jiàn)官網(wǎng)LPS專(zhuān)題】：

1）急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）與LPS

2）急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）與LPS

3）急性肝損傷/肝衰竭（Acute hepatic failure/hepatic injury）與LPS

D-氨基半乳糖/脂多糖（D-GalN/LPS）誘導的模型應用實(shí)例（及相關(guān)文獻）：

1. D-GalN/LPS與肝凋亡模型（Liver Apoptosis Model）

動(dòng)物類(lèi)型： ICR雄性小鼠（20-25g Male ICR mice）：

給藥方式/劑量：腹腔注射（Intraperitoneal injection），按照700mg/kg D-氨基半乳糖（D-GaIN）+10μg/kg LPS的劑量給藥，對照組給予等體積生理鹽水（saline）；給藥8h之后處死動(dòng)物，收集樣本進(jìn)行后續研究。

引用文獻：Wu YH, et al.Nature and mechanisms of hepatocyte apoptosis induced by D-galactosamine/lipopoly-saccharide challenge in mice. Int J Mol Med. 2014 Jun; 33(6):1498-506.

2.D-GalN/LPS與急性肝損傷模型（Acute hepatic injury Model）

本研究顯示肝損傷過(guò)程中在合理的時(shí)間段給動(dòng)物注射環(huán)孢霉素（cyclosporin A，CsA），能夠起到保護和減緩效應。

給藥方式/劑量（四組，靜脈注射）：D-galactosamine (GaIN, 200 mg/kg)，lipopolysaccharide (LPS, 10 μg/kg)，CsA（10mg/kg）；

第一組：預注射組（preinjection），先給藥CsA，然后在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)：2h和24h之后同時(shí)給藥GaIN+LPS；第二組：同時(shí)注射組（ Concomitant single-injection）；

第三組：多時(shí)間點(diǎn)注射組（multiple-interval injection ）；先GaIN+LPS，之后再0, 3, 6, 9 and 15 h 幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)給CsA；

第四組：陰性對照組（no treatment）；

引用文獻：Kawakami T, et al.Beneficial effect of Cyclosporin A on acute hepatic injury induced by galactosamine and lipopolysaccharide in rats.Hepatol Res. 2000 Nov;18(3):284-297.

3. D-GalN/LPS與爆發(fā)性肝衰竭模型（Fulminant hepatic failure Model，FHF model）

動(dòng)物類(lèi)型：12-15周大小雌性小鼠（malemice）

給藥方式/劑量：腹腔注射（intraperitoneal injection，ip injection），10mg/kg LPS（E. Coli, serotype 011:B4） + GaIN (300mg/kg ip)；對照組腹腔注射同體積生理鹽水；4h后處死小鼠進(jìn)行后續研究；

引用文獻：Ben Ari Z, et al. Reduced hepatic injury in Toll-like receptor 4-deficient mice following D- galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure. Cell Physiol Biochem. 2012;29(1-2):41-50.

4.D-GalN/LPS與肝損傷/急性肝炎模型（Liver injury model，Acute hepatitis）

動(dòng)物類(lèi)型：MaleC57B6 mice (28-32g，10-12 weeks) ；

給藥方式/劑量：按照700mg/kg D-氨基半乳糖（D-GaIN）+10μg/kg LPS（055：B5）的劑量給藥。

引用文獻：Hitoshi Matsumoto, et al.Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/D-galactosamine -induced liver injury in mice. ISSN 1007-9327 CN 14-1219/R  World J Gastroenterol  2006 June 7; 12(21): 3352-3358

基本特性：

1）同義名：D-Chondrosamine hydrochloride鹽酸D-軟骨糖胺，D-軟骨糖胺鹽酸鹽；2-Amino-2-deoxy-D- galactosehydrochloride 2-氨基-2-脫氧-D-半乳糖鹽酸鹽，2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖鹽酸鹽；

2）CAS NO：1772-03-8

3）分子式：C6H13NO5· HCl  

4） 分子量：215.63 g/mol

5） 純度：>98%

6） 熔點(diǎn)：178 - 185°C 

7） 外觀(guān)：白色至類(lèi)白色粉末

8） 溶解性：溶于水（50mg/ml）

9） 化學(xué)結構式：

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 — —Written/Edited by V. Shallan【版權歸MKBio懋康所有】

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